最近の我々の研究でEBウイルスの癌蛋白の一つであるLMP1がp16^INK4a遺伝子の発現に必要な転写因子であるEts2や、RBファミリー蛋白の標的分子であり細胞周期を負に調節する転写因子であるE2F4/5を核から細胞質へと移行させ、それらの蛋白の転写因子としての機能を失活させることにより、p16^INK4a-RB 経路を阻害することを明らかにしました（Ohtani et al., J. Cell Biol., 2003）（図―4）。LMP1はnuclear export signal(NES、核外移行シグナル)を有する他の蛋白には作用しないことから、Ets2やE2F4/5特異的に作用するための標的特異性が存在すると考えられます。その機序として、シグナリング分子であるLMP1が標的蛋白特異的に何らかの修飾を施し、蛋白の高次構造を変化させる可能性があります。この点を明らかにし、LMP1によるp16^INK4a-RB経路の遮断機構を特異的に阻害する新しいEBV関連悪性腫瘍の治療法の開発を目指します。